IVDR (EU) 2017/746 新要求概要:


一、IVDR新要求背景
新的IVDR將于2022年5月4日起強制執(zhí)行。要求最終由歐洲醫(yī)療器械電子注冊系統(tǒng)Eudamed來實現(xiàn)。Eudamed包括以下電子系統(tǒng):
① 器械注冊電子系統(tǒng)
② UDI數(shù)據(jù)庫
③ 經(jīng)濟運營商備案登記電子系統(tǒng)
④ 公告機構(gòu)和證書電子系統(tǒng)
⑤ 性能研究電子系統(tǒng)
⑥ 警戒和上市后監(jiān)管電子系統(tǒng)
⑦ 市場監(jiān)管電子系統(tǒng)
該系統(tǒng)涉及的對應(yīng)企業(yè)功能如下：

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二、IVDR新要求內(nèi)容
1 CE技術(shù)文檔
使用國際公認(rèn)的醫(yī)療器械命名
參考附錄II技術(shù)文件
新涵蓋UDI 編碼文件
風(fēng)險系統(tǒng)文件
性能評估和和上市后跟蹤文件（PMPF）
CE技術(shù)文檔A部分上報后獲得單一注冊號SRN
2 UDI 技術(shù)文檔
DI 器械標(biāo)識
PI生產(chǎn)標(biāo)識
UDI-DI部分要提交于系統(tǒng)和給NB機構(gòu)。上市后監(jiān)管和不良事件處理都要涉及UDI。UDI在UDI數(shù)據(jù)庫注冊后獲得注冊號。UDI還要體現(xiàn)在自由銷售證書FSC和CE自我申明DoC中。
3 企業(yè)文檔
涉及企業(yè)注冊各種報表填寫，具體由官方數(shù)據(jù)庫規(guī)定。一般來說跟CE技術(shù)文檔的A部分類似。
4質(zhì)量管理體系
(a) 法規(guī)符合性戰(zhàn)略，包括符合性評估流程的遵守和系統(tǒng)所涵蓋的器械的變更管理；
(b) 確定適用的通用安全與性能要求，尋找滿足這些要求的選項；
(c) 管理責(zé)任；
(d) 資源管理，包括選擇和管理供應(yīng)商和分包商；
(e) 附錄I第3節(jié)規(guī)定的風(fēng)險管理；
(f) 性能評估，根據(jù)第56條和附錄XIII的規(guī)定，包括上市后的性能追蹤；
(g) 產(chǎn)品實現(xiàn)規(guī)劃，包括規(guī)劃、設(shè)計、研發(fā)、生產(chǎn)和服務(wù)提供；
(h) 根據(jù)第24（3）條為所有相關(guān)器械的UDI分配驗證，并確保根據(jù)第26條提供的信息的一致性和有效性；
(i) 根據(jù)第78條的要求，建立、實施和維護(hù)上市后監(jiān)管體系；
(j) 與主管機構(gòu)、公告機構(gòu)、其他經(jīng)濟運營商、客戶和/或其他利益相關(guān)人溝通；
(k) 警戒情況下的嚴(yán)重事件和現(xiàn)場安全糾正措施的報告流程；
(l) 糾正措施和預(yù)防措施的管理及其有效性的驗證；
(m) 產(chǎn)品，數(shù)據(jù)分析和產(chǎn)品改進(jìn)的監(jiān)督和評估流程。
5風(fēng)險管理體系
風(fēng)險評估中應(yīng)包含：技術(shù)更新風(fēng)險評估，現(xiàn)場安全糾正措施風(fēng)險評估，臨床效益風(fēng)險評估。
有貫穿整個生命周期的風(fēng)險管理體系。風(fēng)險管理建立后第一年更新，隨后每兩年一更新。要符合持續(xù)合規(guī)。
6上市后監(jiān)管體系
上市后監(jiān)管計劃
涵蓋：
警戒系統(tǒng)
技術(shù)升級風(fēng)險評估
現(xiàn)場通告，現(xiàn)場糾正措施
主動收集售后投訴和舉報
臨床風(fēng)險跟蹤措施，PMPF（上市后性能跟蹤）
性能評估
不合格召回
7倫理審批
A,B類器械不需要到歐盟做臨床性能評估，C，D類需要去歐盟做臨床性能評估。
剩余樣本臨床性能評估計劃無須歐盟審批，但需要倫理審批。需要滿足《赫爾辛基宣言》。臨床計劃應(yīng)符合ISO14155.
8研究計劃
C，D類在歐盟參考實驗室依據(jù)CS做性能評估（分析，診斷靈敏度等項目）是臨床研究的前提。
需要提交研究計劃到歐盟數(shù)據(jù)庫，剩余樣本研究不需要審批，但研究計劃更改和變更需要審批。臨床研究結(jié)束后或暫停后三個月內(nèi)需要提交結(jié)果總結(jié)，研究報告。
9臨床證據(jù)
包含：
性能評估（分析性能+臨床性能）
科學(xué)數(shù)據(jù)（技術(shù)文件）
臨床性能（需驗證交叉，干擾）
PMPF（上市后性能追蹤）
效益風(fēng)險評估
10 PSUR（定期安全性更新報告）
C類和D類器械的制造商應(yīng)編制定期安全性更新報告（“PSUR”）
PSUR應(yīng)列出：
(a) 效益風(fēng)險監(jiān)測的結(jié)論；
(b) 上市后性能跟蹤報告（PMPF）的主要結(jié)果；以及
(c) 器械的銷售量和使用器械的群體規(guī)模與其他特性的評估，以及實際運行時器械的使用頻率。
C類和D類器械的制造商應(yīng)至少每年對PSUR進(jìn)行更新。PSUR應(yīng)屬于附錄II和III中所規(guī)定技術(shù)文件中的一部分。
C類器械制造商應(yīng)向參與符合性評估的公告機構(gòu)提交PSUR，并應(yīng)主管機構(gòu)要求向其提供報告
嚴(yán)重事件和現(xiàn)場安全糾正措施的報告和現(xiàn)場安全通告，以及提供定期匯總報告、上市后監(jiān)管報告、定期安全性更新報告（PSUR）以及趨勢報告；
11趨勢報告
向相關(guān)主管機構(gòu)報告以下內(nèi)容：
(a) 任何涉及在歐盟市場上所提供器械的嚴(yán)重事件，除了在產(chǎn)品信息和技術(shù)文件中清楚記錄并量化的預(yù)期錯誤結(jié)果，此類事件應(yīng)根據(jù)第83條進(jìn)行趨勢報告
(b) 報告現(xiàn)場安全糾正措施、制造商提供定期匯總報告和趨勢報告的時間表；
12 PMPF
上市后性能追蹤（PMPF）
參見附錄XIII 性能評估、性能研究和上市后跟蹤（PMPF）
PMPF計劃應(yīng)至少包括：
(a) 應(yīng)用PMPF的一般方法和流程，如收集獲得的臨床經(jīng)驗、使用者反饋、科學(xué)文獻(xiàn)篩選和其他性能或科學(xué)數(shù)據(jù)來源；
(b) 應(yīng)用PMPF的具體方法和流程（例如，環(huán)形比對試驗和其他質(zhì)量保證活動、流行病學(xué)研究、合適的患者評估或疾病登記、遺傳數(shù)據(jù)庫或上市后臨床性能研究）；
(c) （a）和（b）中所述的方法和流程適當(dāng)性的理由；
(d) 參考本附錄A部分第1.3節(jié)所所述的性能評估報告的相關(guān)部分以及附錄I
第3節(jié)所述的風(fēng)險管理；
(e) PMPF要解決的具體目標(biāo)；
(f) 與等效或類似器械相關(guān)的性能數(shù)據(jù)評估，以及技術(shù)發(fā)展最新水平；
(g) 參考制造商使用的所有CS、協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)PMPF指南；
(h) 由制造商進(jìn)行的PMPF活動的詳細(xì)且充分合理的時間表（例如，PMPF數(shù)據(jù)和報告分析）。
13不良事件報告
UDI用于報告嚴(yán)重不良事件及現(xiàn)場安全糾正措施
臨床性能研究生成唯一的標(biāo)識號用于報告嚴(yán)重不良事件及現(xiàn)場安全糾正措施
性能研究中：申辦方應(yīng)充分記錄以下所有情況：
(a) 在性能研究計劃中發(fā)現(xiàn)對性能研究結(jié)果的評估至關(guān)重要的任何不良事件類型；
(b) 任何嚴(yán)重不良事件；
(c) 任何如未采取適當(dāng)措施、未發(fā)生干預(yù)或情況不利時，可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺陷；
14 CE證書的簽發(fā)
D類器械由NB審批+政府審批。D類器械實行批批簽
B，C類器械由NB審核發(fā)證。
D類器械由歐盟參考實驗室進(jìn)行性能驗證
性能驗證涵蓋（分析性能+安全性能）分析性能驗證計劃需涵蓋：原理，目的，方法，檢測，統(tǒng)計，并可執(zhí)行。
B，C類器械由通告機構(gòu)驗證
A類企業(yè)自行驗證
B類技術(shù)文件的審批參照附錄IX 4.4-4.8和附錄I和附錄II。涵蓋：CS，協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)，性能評估，溯源，培訓(xùn)，PMPF，風(fēng)險，警戒等。
加強質(zhì)量管理體系飛行檢查。
B，C類需要審核《趨勢報告》
證書提交于證書系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫。
CE證書是準(zhǔn)許上市和獲得FSC的前提。
15 自由銷售證書FSC
自由銷售證書應(yīng)列明器械基本UDI-DI。自由銷售證書應(yīng)列出公告機構(gòu)簽發(fā)的唯一識別號以標(biāo)識此證書。自由銷售證書，應(yīng)制造商或授權(quán)代表要求，制造商或授權(quán)代表注冊地所在成員國需簽發(fā)一份自由銷售證書。
16 分類規(guī)則
參考附錄VIII
規(guī)則1
用于以下用途的器械歸類為D類：
－ 檢測血液、血液成分、細(xì)胞、組織或器官，或其任何衍生物是否存在或顯露傳染性因子，以評估它們是否適用于輸血、器官移植或細(xì)胞給藥。
－ 檢測是否存在或顯露傳染性因子，其會導(dǎo)致危及生命的疾病，并且具有高的或可疑的傳播風(fēng)險。－確定危及生命的疾病的病原體載量，其監(jiān)控對于患者管理的過程十分關(guān)鍵。
規(guī)則2
器械預(yù)期用于血型分型或組織分型，以確保用于輸血或移植或細(xì)胞給藥的血液、血液成分、細(xì)胞、組織或器官具有免疫相容性，此類器械歸類為C類，但用于確定以下任何標(biāo)記物的器械除外：
－ ABO系統(tǒng) [A（ABO1）、B（ABO2）、AB（ABO 3）]；
－ 恒河猴（Rhesus）系統(tǒng) [RH1（D）、RHW1、RH2（C）、RH3（E）、RH4（C）、RH5（E）]；
－ KELL系統(tǒng) [Kel1（K）]；
－ KIDD系統(tǒng) [JK1（JKA）、JK2（JKB）]；
－ DUFFY系統(tǒng) [FY1（FYA）、FY2（FYB）]，
在這種情況下，它們被歸為D類。
規(guī)則3
器械被歸為C類，若其目的是：
(a) 用于檢測是否存在或顯露性傳播病原體的；
(b) 用于檢測是否在腦脊液或血液中存在某種高的或可疑的高傳播風(fēng)險的病原體；
(c) 用于檢測病原體的存在，其報告結(jié)果若錯誤可帶來引起個人、胎兒、胚胎或個體的后代死亡或嚴(yán)重殘疾的重大風(fēng)險；
(d) 用于女性的產(chǎn)前篩查，確定其對感染原的免疫狀況；
(e) 用于確定感染性疾病的狀態(tài)或免疫狀態(tài)，若其報告結(jié)果將會引起患者治療決定導(dǎo)致危及患者或患者后代生命的風(fēng)險；
(f) 用作伴隨診斷；
(g) 用于疾病分期，若其報告結(jié)果錯誤將會引起患者治療決定導(dǎo)致危及患者或患者后代生命風(fēng)險的；
(h) 用于癌癥的篩查、診斷或分期；
(i) 人類基因檢測；
(j) 用于檢測藥用產(chǎn)品、物質(zhì)或生物組分的水平，若其報告結(jié)果錯誤將會引起患者治療決定導(dǎo)致危及患者后代生命的風(fēng)險；
(k) 對危及生命的疾病或病癥患者，進(jìn)行患者管理；
(l) 用于篩查胚胎或胎兒的先天性疾病；
(m) 用于新生兒的先天性疾病篩查，未能檢測和治療這些疾病可能導(dǎo)致危及生命的情況或嚴(yán)重殘疾。
規(guī)則4
(a) 自測器械歸為C類，但用于妊娠檢測、生育力測試、確定膽固醇濃度以及檢測葡萄糖、紅細(xì)胞、白細(xì)胞和尿樣本中細(xì)菌的器械除外，這些器械歸為B類。
(b) 床旁檢測器械根據(jù)其本身特性進(jìn)行分類。
規(guī)則5
以下器械歸為A類：
(a) 一般實驗室使用的產(chǎn)品、沒有危險特征的附件、緩沖液、洗滌液、一般培養(yǎng)基和組織學(xué)染色液，制造商使其適用于相關(guān)某一特定檢查的體外診斷流程；
(b) 制造商專門用于體外診斷流程的器械；
(c) 樣品容器。
規(guī)則6
上述分類規(guī)則未涵蓋的器械歸類為B類。
規(guī)則7
不具有定量或定性賦值的質(zhì)控品的器械歸類為B類。